Sistemul „Microette” al companiei americane Teledyne Hanson Research, bazat pe celule Franz modificate s-a bucurat de o mare popularitate în rândul oamenilor de știință care se ocupă de testarea formulărilor transdermice. Rezultatul reproiectării sale fundamentale de către inginerii companiei este noul ansamblul Phoenix, instrument recent lansat, potrivit pentru monitorizarea proceselor de difuzie prin membrană. La fel ca în cazul sistemului Microette, cel mai important element al sistemului este celula care îndeplinește cerințele descrise în capitolul USP <1724>. Spre deosebire de celulele Franz cu manta cu apă, aceste celule sunt așa numitele celule „Dry-Heat” (cu încălzire uscată), termostatarea lor nu necesită circulație de apă. Celulele pot fi amplasate într-un termostat modern cu 6 locuri, care funcționează și ca unitate de amestecare magnetică. Celulele, cu prelevare manuală sau automată, sunt potrivite pentru dezvoltarea și controlul calității formelor farmaceutice semisolide (creme, geluri, produse transdermice), picături pentru ochi, pesticide, produse cosmetice sau pentru testarea proceselor de difuzie prin diferite membrane.
Celule de difuzie Phoenix „Dry-Heat”
Celulele beneficiaza de un design care permite umplerea și prelevarea de probe cu ușurintă, avand o înălțime uniformă de 6 cm, dar pot avea diametre interioare diferite: celulele mici (S) au un diametru interior de 18 mm, celulele medii (M) de 23 mm și cele mari (L) de 28 mm. Volumul lichidului din celulă depinde, de asemenea, semnificativ de dimensiunea mixerului magnetic PEEK sau PTFE, care poate avea înălțimea de 13 mm sau 30 mm. În acest fel, pot fi utilizate volume de lichid ale receptorilor între 10 și 30 ml. Portul de prelevare de proba al celulelor are un orificiu potrivit pentru vârfurile de pipete manuale și automate. Volumul de probă prelevata este de până la 500 µl și se poate înlocui mediul fără a crea suprapresiune în celulă sau a introduce aer între membrană și receptor. Pentru testarea produselor sensibile la lumină, sunt recomandate celule cu realizate din sticlă brună. Fiecare celulă are un număr de serie unic și un certificat.
Mărimea suprafeței de difuzie și cantitatea de proba sunt determinate de formulare și suportul de membrană selectat pentru celulă, care constă din trei compo
nente. Diametrul interior al inelului inferior (9, 11,3, 15 sau 20 mm) determină suprafața membranei care va intra în contact cu mediul (63,6 mm2,100 mm2, 176,7 mm2, 314,2 mm2). Înălțimea și forma elementului mijlociu determină cantitatea de dozare și grosimea membranei utilizabile.Unitățile înalte de 4 mm și 20 mm sunt potrivite pentru membrane de max.1 mm grosime și 25 mm diametru (de exemplu, Strat-M și alte membrane sintetice). Unitățile înalte de 7 și 13 mm înălțime sunt recomandate pentru membrane groase de max.de 3 mm (de exemplu, piele naturală și artificială). Unitățile de 4 mm și 7 mm înălțime sunt recomandate pentru formulările cu vâscozitate ridicată (creme, unguente). Unitatea de 20 mm este recomandată pentru formulările cu vâscozitate mică (geluri, lichide). Materialele unităților de presare de 4 mm, 7 mm și 20 mm sunt PEEK (polieter eter cetonă). Unitățile filetate de 13 mm sunt confecționate din PTFE (Teflon), care este mai rezistent la THF, DMSO și la alți solvenți organici agresivi. Inelele O-ring pentru seturile PEEK sunt fabricate din Viton. Partea superioară – un capac de sticlă – poate fi utilizată pentru separarea suprafețelor de aer.
Unitatea Phoenix DB-6
Celulele umplute cu mediu și echipate cu o membrană pot fi plasate în termostatul din blocul Phoenix DB-6 pentru a asigura o temperatură constantă și o amestecare adecvată. Phoenix DB-6 poate găzdui până la 6 celule simultan. Unitatea magnetică de amestecare asigură amestecarea între 200 și 900 rpm cu o precizie de ± 10%, iar temperatura poate fi controlată între 25 și 40 oC (precizia temperaturii: ± 1 oC). Pentru operare este necesară o unitate de control cu ecran tactil sau un sistem automat RDS.
Sistem manual de difuzie Phoenix DB-6
Sistemul include unitatea DB-6 și unitatea de control cu ecran tactil. Unitatea de control poate stoca 100 de metode și 50 de utilizatori. Pot fi setați următorii parametri: viteza de amestecare, temperatura, lungimea testului și timpii de prelevare de probă. Un semnal sonor avertizează utilizatorul cu privire la timpul de prelevare care urmează. Prelevarea se poate face manual, folosind o pipetă sau o seringă. Parametrii testului pot fi imprimați cu o imprimantă cu rolă de hârtie..
Sistem de difuzie automatizat Phoenix RDS
Celulele de difuzie sunt de asemenea plasate în unitatea DB-6, dar unitatea DB-6 face parte dintr-un sistem robotizat (Robotic Diffusion Station, RDS) controlat de software-ul Diffusion Master care rulează de pe un PC. Sistemul include un braț robotizat cu o singură poziție, o pompa seringă pentru manipularea lichidului, o unitate de spălare, o stație de pretermostatare de mediu și un colector de probe. Prelevarea de probe și înlocuirea mediilor sunt efectuate cu ajutorul pompei seringă. Brațul de prelevare aspiră până la 0,5 ml probă, care este colectată în flacoane HPLC cu septumuri pretăiate. Contaminarea încrucișată dintre celule poate fi evitată folosind o stație de spălare cu pompă peristaltică. Mediul receptor este înlocuit din vasele cu mediu termostatat. RDS poate gestiona 2 unități DB-6, ceea ce înseamnă un total de 12 celule. În software este posibilă setarea parametrilor de prelevare pentru fiecare celulă de difuzie individual, cum ar fi timpi si volume diferite de prelevare și parametri de spălare.
Software-ul este conform cerințelor 21 CFR Partea 11 și funcționează în sistemul server-client. Datele și rapoartele de testare sunt stocate într-o bază de date SQL și pot fi exportate sau tipărite în format pdf. Are o funcție detaliată de audit trail pentru stocarea evenimentelor, erorilor și testelor. Un software Master Diffusion poate gestiona două sisteme Phoenix RDS.
